口服固體製劑是製藥產業中最常見的劑型之一，其中錠劑因具有服用方便、劑量準確、穩定性佳及製造效率高等優點，廣泛應用於各類藥品開發。然而，錠劑配方開發並不只是將主成分與賦形劑混合後壓製成錠而已。不同 API 的物理化學特性，可能會影響粉體流動性、壓縮性、含量均一性、溶解度與最終產品穩定性。

因此，在固體製劑開發初期，選擇合適的錠劑製程與賦形劑，是影響開發效率與產品品質的重要關鍵。常見的錠劑製程包含直接打錠、乾式造粒與濕式造粒，每一種方式都有其適用情境與限制。

一、錠劑配方不只是 API 加賦形劑

壓縮錠通常由 API 與多種賦形劑組成，常見賦形劑包含填充劑、黏合劑、崩散劑、潤滑劑、助流劑、色素與矯味劑等。若為包衣錠，還可能需要加入包衣聚合物、塑化劑與顏料等成分。

這些賦形劑並非只是單純的「輔助材料」，而是會直接影響錠劑的製程表現與品質。例如，賦形劑的流動性、粒徑分布、壓縮性、吸濕性與相容性，都可能影響混合均勻度、壓錠效率、錠劑硬度、崩散時間與藥物釋放表現。

二、直接打錠：製程簡單、效率高，但對粉體性質要求高

直接打錠是將 API 與賦形劑混合後，直接進行壓錠，不經過造粒步驟。相較於其他製程，直接打錠步驟較少、不需使用溶劑、能耗較低，也較符合簡化製程與永續製造的方向。

對於對水分或熱敏感的 API，直接打錠也具有一定優勢，因為它不需要經過濕潤、乾燥或高溫處理，可降低 API 降解的風險。

不過，直接打錠對粉體特性要求較高。若 API 本身流動性差、壓縮性不足，或容易沾黏、分層，就可能導致壓錠困難、含量不均或製程不穩定。尤其低劑量 API 若與賦形劑粒徑差異過大，可能發生分層或混合不均；高劑量 API 則可能因 API 佔比過高，使賦形劑無法充分補足其不良粉體性質。

因此，直接打錠通常需要搭配具有良好流動性與壓縮性的賦形劑，並注意賦形劑粒徑分布與 API 粉體特性的匹配。

三、乾式造粒：適合水分敏感或溶劑敏感的 API

當直接打錠無法滿足製程需求時，造粒可作為改善粉體特性的方式之一。乾式造粒是透過機械壓縮，使粉體形成較大的顆粒，再經過整粒處理，使其具有較佳的流動性與壓縮性。

乾式造粒不需使用液體或黏合劑，因此適合對水分、溶劑或熱較敏感的 API。它可改善粉體流動性，降低成分分離風險，並提高後續壓錠製程的穩定性。

常見乾式造粒方式包含 slugging 與 roller compaction。Slugging 是先將粉體壓成大片狀錠塊，再破碎成顆粒；roller compaction 則是利用兩個滾輪將粉體壓成片狀或薄板，再經整粒形成顆粒。相較於 slugging，roller compaction 通常較溫和，也較常用於對熱或水分敏感的原料。

四、濕式造粒：應用廣泛，但需考量乾燥與殘留溶劑風險

濕式造粒是使用液體與黏合劑，使粉體聚集形成顆粒。此製程通常包含混合、濕潤、濕團塊形成、乾燥與整粒等步驟。

濕式造粒的優點是可提供較強的黏結力，有助於改善粉體壓縮性與顆粒均一性，因此在口服固體製劑中應用廣泛。常見黏合劑包含 PVA、PVP、copovidone、澱粉及纖維素衍生物等；常見填充劑則包含乳糖、微晶纖維素、磷酸鈣與 mannitol 等。

不過，濕式造粒也有其限制。若使用水性系統，需評估 API 是否對水分敏感；若使用有機溶劑，則需考量殘留溶劑風險。此外，乾燥步驟會增加製程時間、設備需求與操作成本，也可能對熱敏感 API 造成影響。

因此，濕式造粒雖然適用範圍廣，但仍需根據 API 特性、目標劑型與製程條件進行整體評估。

五、連續製造：固體製劑製程發展的重要方向

除了傳統批次製造外，直接打錠、乾式造粒與濕式造粒也可應用於連續製造。連續製造重視物料連續進料、製程中監控與品質一致性，因此對粉體流動性、進料穩定性與製程分析技術有更高要求。

相較於傳統批次製造，連續製造可提升生產效率、降低人為操作差異，並透過製程中控制提升產品品質一致性。不過，導入連續製造時，賦形劑與 API 的粉體特性、混合穩定性與製程可控性，都需要在開發階段仔細評估。

六、Mannitol 在錠劑製程中的應用

Mannitol 是口服固體製劑中常見的填充劑之一，可應用於直接打錠、乾式造粒與濕式造粒。其低吸濕性、化學惰性、良好壓縮性與適口性，使其常被用於咀嚼錠、舌下錠、口腔崩散錠等劑型。

對於需要改善口感、降低吸濕風險或提升壓錠表現的配方，mannitol 可作為評估選項之一。不同等級的 mannitol 在粒徑、流動性與壓縮性上可能有所差異，因此在配方開發時，仍需依照實際 API 特性與製程需求選擇適合規格。

七、結語：製程與賦形劑選擇，應從開發初期開始評估

錠劑製程的選擇並沒有單一標準答案。直接打錠具有高效率與低製程複雜度的優勢，但對粉體性質要求較高；乾式造粒適合對水分或溶劑敏感的 API；濕式造粒則具有良好黏結效果與廣泛應用性，但需考量乾燥、溶劑與設備成本等因素。

對藥廠而言，越早掌握 API 特性、目標劑型、製程條件與賦形劑選擇，越能降低後續開發與放大生產風險。合適的製藥級賦形劑不僅能改善製程表現，也有助於提升產品品質穩定性與開發成功率。

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