亞硝胺是如何形成的？

亞硝胺通常與兩類物質有關：一類是可反應的胺類物質，另一類是亞硝化來源，例如亞硝酸鹽。

默克指出，亞硝胺最常由二級胺形成。這些胺類可能來自 API 合成所使用的起始原料、 試劑、溶劑、原料中的雜質，或 API 本身及其相關雜質。

當可反應的胺類與亞硝酸鹽在適當條件下同時存在，就可能形成低分子量亞硝胺， 或與原料藥相關的亞硝胺雜質，也就是 NDSRI。

為什麼賦形劑需要納入評估？

默克技術文章說明，賦形劑中的亞硝酸鹽可能來自原料本身， 也可能與賦形劑製造過程中的特定步驟有關，例如噴霧乾燥。

當賦形劑進入藥品配方後，如果又遇到 API 或相關雜質中的可反應胺類， 就可能在製劑生產或儲存期間形成亞硝胺。

有亞硝酸鹽，就一定會形成亞硝胺嗎？

不一定。實際風險仍取決於多項條件，包括：

• 是否存在可反應的胺類
• 亞硝酸鹽的實際含量
• 配方與製程條件
• 儲存時間與環境

因此，不能只因賦形劑中檢出亞硝酸鹽，就直接判定產品一定存在亞硝胺風險； 仍需回到整體配方與製程進行評估。

賦形劑中的亞硝酸鹽如何檢測？

默克文章列出多種亞硝酸鹽分析方式，包括：

• HPLC-UV
• HPLC-MS/MS
• 離子層析搭配電導檢測
• 離子層析搭配柱後衍生 UV 檢測

不同方法在靈敏度、選擇性與樣品干擾方面各有差異。 某些賦形劑基質可能干擾 Griess 衍生反應，造成亞硝酸鹽含量被低估， 因此需要依產品特性選擇合適的分析方法。

默克如何管理 Emprove® 產品的亞硝酸鹽資訊？

默克已針對超過 350 項 Emprove® Essential、Emprove® Expert 與 Emprove® API 產品， 評估其亞硝酸鹽含量，並依檢測結果分為三類。

相關資訊會收錄於 Emprove® Material Qualification Dossier 與 Operational Excellence Dossier，供藥品製造商進行風險評估。

藥廠進行原料管理時可以注意什麼？

• 賦形劑是否有亞硝酸鹽相關資料
• 數據是否涵蓋多個批次
• 供應商採用何種分析方法
• 產品是否具備持續監控機制
• 相關資訊是否收錄於品質文件
• API 或相關雜質是否具有可反應的胺類

結語

亞硝胺風險不只與 API 製程有關，藥用賦形劑中的微量亞硝酸鹽， 也可能成為亞硝胺形成的來源之一。

但亞硝酸鹽的存在並不代表一定會形成亞硝胺。 實際風險仍需綜合評估 API 結構、相關雜質、賦形劑亞硝酸鹽含量、 配方製程及儲存條件。

默克透過 Emprove® 產品評估與文件系統，提供部分產品的亞硝酸鹽分類與相關資訊， 可協助藥品製造商進行原料及亞硝胺風險評估。

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